抗体医薬の開発が『次世代パーキンソン病治療薬』となるのでしょうか？！

今、次世代のパーキンソン病治療薬となる可能性があるのでは？と注目を集めているのが『抗体医薬』の開発です。もし実現すればパーキンソン病の進行を“より遅らせることができる”のではないか？と言われています。

私たちパーキンソン病患者に対する根本的な治療方法は、未だ見つかっていません。そして何より、恐怖であり、不安であるのが、止めることのできない“症状の進行”なのです。

 

 

 

現状のパーキンソン病の治療法は？

もう、これはパーキンソン病患者なら“耳にタコ”ですよね！今のところ『薬物療法』が中心です。ただ、パーキンソン病は治療経過において、患者それぞれに違った症状が出現することがあります。治療開始当初は、劇的にレポドパの効果が現れる場合が多く、うまく症状をコントロールすることができます(ハネムーン期と呼ばれます)。

ところが、3～5年が経過した辺りから、薬が効かなくなるわけではないものの、効果が長続きせずに3～4時間おきに服薬しないと動きづらくなってしまう(ウェアリング・オフ状態)や、薬が効きすぎて、体がクネクネと自分の意思とは別に動いてしまう(ジスキネジア)といった“運動合併症”が生じることがあります。

薬の調整などでは“オフ”や“ジスキネジア”に対応できなくなった場合は、脳深部刺激療法(DBS)、脳凝固術外科的治療法が治療の選択肢でしたが、2016年の9月からは「レボドパ・カルビドパ配合経腸用液( デュオドーパ)※」という新しい治療法も加わりました。

※胃ろうを造設し、空腸までチューブを挿入します。そのチューブに体外式のポンプをつなぎ、レボドパ・カルビドパ製剤を持続的に投与するデバイス補助療法です。一定速度で薬を投与し続けることが可能となるためオフ症状の改善、ジスキネジアの発現を抑えることができます。

そして、今も新しい治療法が開発され続けているのです。
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次世代パーキンソン病治療薬の可能性を秘めた『抗体医薬』とは？

 

《抗体とは何？》

抗体は、特定の異物にある抗原(目印) に結合して、その異物を体内から除去する分子です。抗体は免疫グロブリンというタンパク質！異物が体内に入るとその異物にある抗原と特異的に結合する抗体を作り、異物を排除するように働いてくれるのです。

《抗体医薬品とその特徴は？》

抗体医薬品は、その抗体の働きを利用した医薬品。抗体医薬品は、目印となる抗原をピンポイントでねらい撃ちするため、高い治療効果と副作用の軽減が期待できるそうです。抗体医薬品の特徴は、従来の医薬品に比べ、薬剤の標的がはっきりしていること、しかも副作用が少なく治療効果が期待できるところと言えそうです。

『次世代パーキンソン治療薬』は日本、カナダ、フランスのグループが共同で行うもので、日本では順天堂大学の服部信孝教授らのグループが中心となり、企業の協力も得ながら開発が進められます。

上記で書いたようにターゲットが決まっています‼パーキンソン病の発症や進行に関わるタンパク質である“αシヌクレイン”です。“αシヌクレイン”をターゲットに、5年後の実用化を目指し「抗体医薬」の開発を進めるとのこと。

実現すればパーキンソン病の進行をより遅らせることができる可能性があるというから、また期待してしまいます。

これもパーキンソン病患者には「耳タコ」ですが、パーキンソン病は脳幹に属する中脳の黒質と、大脳の大脳基底核にある線条体という部分に異常が起きる神経疾患です。黒質から線条体に向かう情報伝達経路が働かなくなるために、姿勢の維持や運動の調整がスムーズにできなくなります。

既に、パーキンソン病治療薬は、レポドパ、ドパミン受容体刺激薬、抗コリン薬、ドパミン放出促進薬などがあり、さらに新薬の開発・申請も進んでいます。

けれど、『抗体医薬』の開発は、もう一歩進んだ治療法のようです。服部教授らのグループは、フランスやカナダのグループと共同で、患者のスクリーニングを行った上で開発を始め、日本の医療機関にも参加を呼び掛け、企業の協力も得る予定だそうです。※医学におけるスクリーニングとは、ターゲットとなる集団に対して実施する共通検査によって、目標疾患の罹患を疑われる対象者あるいは発症が予測される対象者をその集団の中から選別すること。

パーキンソン病の進行阻止の鍵は？

パーキンソン病の発症や進行には、“αシヌクレイン”の凝集やミスフォールディングが関わっていると考えられています。フォールディングとは『折り紙』という意味だそうです。

蛋白質は本来アミノ酸が直線状につながった高分子の“ひも”で、そのひもは折りたたまれることで特定の立体構造を形成して、機能を果たします。蛋白質の折りたたみには、折り紙と似たイメージがあるそうです。ミスフォールディングとは、その折りたたみに異常が発生するということでしょうか？

そして、服部教授たちは、αシヌクレインの広がりを抑え、凝集を取り除く作用や、αシヌクレインの伝播をブロックする作用を持った『抗体医薬』の開発を目指します。

パーキンソン病治療で期待されるのが、再発予防や進行抑制効果のある薬剤である『Disease Modifying Therapy (DMT)』。理想的な治療法として考えられているようです。

そして、DMTの鍵を握っているのがαシヌクレインの制御であり、αシヌクレインをターゲットにした「抗体医薬」が開発されれば、進行をより遅くできる可能性があるというのが、研究チームの目指す『次世代パーキンソン治療薬』ではないでしょうか↗↗

 

まとめ

いろいろと新薬の開発や新しい外科手術法への取り組み、遺伝子治療、iPS細胞などパーキンソン病の治療は、まさに日進月歩と言ったところでしょうか！私たち患者にとっては喜ばしい限りです。実用化が待ち遠しいですね。

また、アイルランドProthena社、パーキンソン病用抗体のフェーズIで脳内移行などを確認。疾患修飾作用を評価するフェーズIIへ(2016.11.1)

Prothena社は2016年11月、スイスRoche社と共同開発中の抗αシヌクレイン抗体PRX002(RG7935)のフェーズIbの結果を発表。パーキンソン病患者への投与で安全性、薬物動態、および薬力学的効果を確認したことから、2017年にもフェーズIIを開始するとのこと。

英AstraZeneca社は2017年8月、武田薬品工業とパーキンソン病を対象とする抗αシヌクレイン抗体を共同開発・販売する契約に合意したと発表。MEDI1341は同年末までにはフェーズIを開始する予定で、ニーズの高いパーキンソン病薬の承認取得に向けて臨床開発を加速する。など世界も動き出しています‼